Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики»
В соответствии со статьей 11 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, № 16, ст. 1815; № 31, ст. 4161) приказываю:
1. Утвердить Правила лабораторной практики согласно приложению.
2. Признать утратившим силу приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 июня 2003 г. № 267 «Об утверждении Правил лабораторной практики» (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 25 июня 2003 г. № 4809).
Зарегистрировано в Минюсте РФ 13 октября 2010 г.
Регистрационный № 18713
Приложение
к приказу Министерства здравоохранения
и социального развития РФ
от 23 августа 2010 г. № 708н
Правила
лабораторной практики
I. Общие положения
1. Правила лабораторной практики устанавливают требования к организации, планированию и проведению доклинических исследований лекарственных средств для медицинского применения, оформлению результатов и контролю качества указанных исследований на территории Российской Федерации.
2. Организация проведения доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения (далее — доклиническое исследование) осуществляется его разработчиком.
3. Для организации и проведения доклинического исследования его разработчик может привлекать научно-исследовательские организации любой формы собственности, образовательные учреждения высшего профессионального образования, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.
4. Доклинические исследования включают в себя проведение биологических, микробиологических, иммунологических, токсикологических, фармакологических, физических, химических и других исследований лекарственного средства для медицинского применения путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств его безопасности, качества и эффективности.
5. Контроль за проведением доклинических исследований лекарственных средств в соответствии с Положением о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранении и социального развития, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 № 323 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2004, № 28, ст. 2900; 2006, № 52, ст. 5587; 2007, № 12, ст. 1414; № 35; ст. 4310; 2009, № 2, ст. 244; № 33, ст. 4086; 2010, № 35, ст. 4574), осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранении и социального развития.
II. Проведение доклинического исследования лекарственного средства
6. Доклинические исследования проводятся по утвержденному разработчиком лекарственного средства плану с ведением протокола и составлением отчета о результатах доклинического исследования.
В плане доклинического исследования излагаются схемы и график проведения доклинического исследования (включая его этапы и части), описываются цели, задачи, методы (в том числе методы обобщения и оценки результатов), а также меры по обеспечению безопасности участвующих в нем животных.
В протоколе доклинического исследования фиксируются действия, связанные с выполнением процедур доклинического исследования, осуществляемые в соответствии с утвержденным планом этого доклинического исследования.
В отчет о результатах доклинического исследования включаются: описание доклинического исследования лекарственного средства, используемые методы исследования и полученные результаты, статистический анализ полученных результатов, в качестве вывода по результатам доклинического исследования — заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.
7. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения с использованием животных проводится в соответствии с правовыми нормами использования животных при проведении доклинических исследований.
8. Сбор, регистрация, обработка и хранение первичных данных доклинического исследования должны обеспечивать точное и обоснованное представление об эффективности и безопасности лекарственного средства и объективность данных, полученных в ходе исследования.
9. Первичные данные доклинического исследования должны отражать исходные наблюдения и манипуляции в процессе проведения доклинического исследования (записи в рабочих листах, лабораторных журналах, фотографии и фильмы, распечатки с автоматизированных приборов, электронные носители информации, записи параметров окружающей среды в комнатах содержания животных, сертификаты на животных, журналы регистрации состояния здоровья животных, журналы об эксплуатации и техническом обслуживании оборудования, расчетные процедуры).
10. Производство лекарственных средств для доклинического исследования осуществляется в соответствии с правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (статья 45 Федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»).
11. Организация, проводящая доклиническое исследование имеет в штате персонал с образованием, подготовкой, квалификацией и опытом работы, соответствующим видам исследования, используемым при проведении доклинических исследований.
12. Руководитель организации, проводящей доклиническое исследование, согласовывает план доклинического исследования, организует работу по его выполнению, назначает ответственного исполнителя, группу контроля качества доклинического исследования, обеспечивает в установленном порядке повышение квалификации и подготовку работников.
13. Ответственный исполнитель, назначенный руководителем организации, проводящей доклиническое исследование, организует и контролирует:
а) проведение доклинического исследования в соответствии с утвержденным планом;
б) выбор соисполнителей из числа работников организации, проводящей доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения, привлекаемые к участию в исследованиях качества, эффективности и безопасности лекарственного средства в соответствии с протоколом доклинического исследования;
в) оформление протокола доклинического исследования, изменений к нему и отчета о результатах доклинического исследования;
г) надлежащее выполнение утвержденных в организации стандартных лабораторных и производственных процедур (далее — утвержденные процедуры);
д) обеспечение доступа соисполнителей к материалам доклинического исследования;
е) конфиденциальность полученных результатов доклинического исследования;
ж) сохранность образцов лекарственного средства, полученных для проведения его доклинического исследования;
з) выполнение требований настоящих Правил.
14. Ответственный исполнитель и соисполнители обязаны знать:
а) утвержденный план доклинического исследования;
б) требования к надлежащему выполнению утвержденных процедур;
в) требования к оформлению протокола доклинического исследования и отчета о его результатах,
г) информацию об исследуемом лекарственном средстве и лекарственном средстве сравнения;
д) свои функции при выполнении доклинического исследования.
15. В процессе проведения доклинического исследования лекарственного средства ответственный исполнитель и соисполнители обеспечивают:
а) подготовку и проведение ключевых этапов исследования, сбор, регистрацию и документирование полученных данных;
б) ведение учета непредвиденных обстоятельств и принятие мер по их устранению;
в) подготовку отчета о результатах доклинического исследования, включая заключение о возможности проведения в дальнейшем клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.
16. Для обеспечения независимого контроля качества проводимого доклинического исследования руководителем организации, проводящей доклиническое исследование, формируется группа специалистов организации, обладающих соответствующей квалификацией и не участвующих в данном доклиническом исследовании (далее — группа контроля качества).
III. Система обеспечения качества доклинических исследований
17. Качество проведения доклинических исследований обеспечивается контролем со стороны:
а) разработчика лекарственного средства,
б) руководителя организации, проводящей доклиническое исследование, ответственного исполнителя,
в) группы контроля качества, осуществляющей независимую систематическую проверку материалов, первичных данных доклинического исследования и деятельности ответственного исполнителя и соисполнителей, относящейся к доклиническому исследованию, с целью подтверждения факта осуществления указанной деятельности и оценки соответствия процедур сбора, обработки, документирования и предоставления полученных результатов доклинического исследования требованиям законодательства Российской Федерации в сфере обращения лекарственных средств, настоящих Правил, протоколу доклинического исследования лекарственного средства, утвержденным процедурам, а также оценки достоверности материалов доклинического исследования.
18. Руководитель организации, проводящей доклиническое исследование соответствующим документом устанавливает периодичность проведения независимой проверки проведения доклинического исследования, а также определяет процедуры допуска уполномоченных представителей разработчика лекарственного средства для осуществления контроля качества доклинического исследования.
19. Контроль за проведением доклинических исследований включает:
а) оформление перечня доклинических исследований, проводимых в организации, с указанием для каждого исследования организатора, ответственного исполнителя, наименования исследуемого лекарственного средства, используемых тест-систем, даты начала доклинического исследования и состояния на текущий момент времени;
б) контроль за выполнением плана доклинического исследования;
в) назначение для каждого доклинического исследования ответственного исполнителя и соисполнителей,
г) оформление протокола доклинического исследования лекарственного средства;
д) оценку достоверности методов, протоколов и результатов доклинического исследования;
е) соблюдение требований утвержденных стандартных процедур и их соответствие настоящим Правилам;
ж) мониторинг текущего доклинического исследования;
з) составление отчетов о результатах проведенных независимых проверок, заключений о ходе доклинического исследования и рекомендаций по устранению выявленных недостатков.
20. В случае выявления группой контроля качества недостатков, отклонений от плана доклинического исследования, нарушений требований настоящих Правил, ответственному исполнителю и руководителю организации, проводящей доклиническое исследование, в письменном виде представляются соответствующие замечания и рекомендации по их устранению.
21. К моменту окончания доклинического исследования группой контроля качества оформляется заключение о ходе его проведения, которое доводится до сведения руководителя организации, осуществляющих организацию проведения доклинического исследования, и организации, проводящей доклиническое исследование, ответственного исполнителя, которое прилагается к отчету о его результатах.
22. Помещения, предназначенные для проведения доклинических исследований, проектируются, располагаются и эксплуатируются в целях обеспечения качественного исполнения проводимых доклинических исследований.
23. Для экспериментальных исследований обязательно наличие вивария.
24. Помещения для экспериментальных животных должны:
а) обеспечивать оптимальные физические, химические и биологические параметры для содержания экспериментальных животных и проведения доклинических исследований;
б) обеспечивать изоляцию (карантин) поступающих животных, больных животных и животных, подозреваемых в носительстве инфекций;
в) позволять раздельное содержание различных видов животных и животных одного вида, используемых для исследования различных лекарственных средств;
г) соответствовать установленным требованиям в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения и ветеринарии.
25. Корма, оборудование и инвентарь для ухода за животными необходимо хранить в помещениях, изолированных от мест содержания животных.
26. Помещения для проведения доклинических исследований, в том числе для работы с опасными для здоровья и жизни человека объектами исследования, должны соответствовать установленным санитарно-гигиеническим правилам.
27. Архивные помещения должны иметь режим ограниченного доступа, обеспечивающий конфиденциальность получаемых при доклинических исследованиях материалов и данных.
28. Порядок доступа в архивные помещения и круг лиц из числа работников организации, проводящей доклинические исследования, определяется ее руководителем.
29. Организации, проводящие доклинические исследования лекарственного средства, должны быть оснащены оборудованием, прошедшим метрологический контроль и поверку в установленном порядке.
30. Эксплуатация оборудования проводится в соответствии с технической документацией по применению.
31. Результаты проведения профилактических осмотров оборудования и текущего ремонта фиксируются в специальном журнале, доступном в любое время сотрудникам, эксплуатирующим оборудование или обеспечивающим его обслуживание, содержащим следующие сведения:
а) наименование и модель прибора, производитель, страна происхождения, серийный (заводской) номер прибора;
б) инвентарный номер, даты получения, постановки на учет и запуска прибора в эксплуатацию;
в) место расположения прибора;
г) фамилия, имя, отчество (при наличии) и должность сотрудника(ов), ответственного(ых) за использование прибора;
д) фамилия, имя, отчество (при наличии) лиц, с указанием организации и структурного подразделения, ответственных за техническое обслуживание прибора;
е) детальные записи о плановом обслуживании оборудования, датированные и заверенные подписью ответственного лица;
ж) детализированные записи о любых повреждениях, отказах, ремонте прибора, датированные и заверенные подписью лиц, ответственных за использование и обслуживание прибора;
з) детализированные записи о поверке прибора, датированные и заверенные подписью лица, ответственного за обслуживание прибора.
32. Доклинические исследования проводятся с использованием биологических, химических, физических и информационных систем или их комбинаций (далее — тест-системы).
Вид, размер и характеристики тест-систем должны соответствовать видам доклинических исследований. Условия проведения доклинических исследований на тест-системах должны исключать воздействие внешних факторов, способных повлиять на качество и достоверность получаемых данных.
33. Доклинические исследования проводятся на здоровых животных. Все процедуры, связанные с уходом за животными (кормление, поение, смена подстилки, пересаживание, мытье клеток, уборка помещений, в которых содержатся животные), описываются в утвержденных процедурах.
34. Вновь прибывших животных изолируют для оценки состояния их здоровья. Источники поступления, условия и дата поступления животных должны быть документально оформлены. В случае ухудшения состояния здоровья животных и их гибели, не связанных с проведением доклинического исследования, указанных животных необходимо изолировать от основной группы и подвергнуть, при необходимости, лечению, если это допускается протоколом доклинического исследования, или гуманному умерщвлению. Диагноз, лечение и его результаты должны быть документированы в журнале регистрации состояния здоровья животных.
35. Для обеспечения индивидуального наблюдения в процессе выполнения исследования животные должны быть идентифицированы. Способ идентификации животного документируется. Все клетки, вольеры, контейнеры, предназначенные для содержания животных, подлежат маркировке. Животные, предназначенные для доклинического исследования разных лекарственных средств, пространственно изолируются друг от друга.
36. Корма и вода для животных должны обеспечивать пищевые потребности в соответствии с требованиями, установленными в плане доклинического исследования, быть свободными от патогенных микроорганизмов и вредных примесей и не должны влиять на результаты доклинического исследования.
37. Места содержания животных и производственные помещения подвергаются периодической санитарной обработке, не оказывающей влияния на результаты доклинического исследования, в соответствии с утвержденными процедурами.
38. Организация, проводящая доклиническое исследование, должна иметь утвержденные процедуры, в которых подробно и последовательно описан порядок осуществления (выполнения) всех лабораторных и производственных операций, включая:
а) поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование, хранение и уничтожение/утилизацию исследуемых лекарственных средств и лекарственных средств сравнения;
б) обслуживание и поверку измерительных приборов и оборудования для контроля окружающей среды;
в) приготовление реактивов, питательных сред, кормов;
г) ведение записей, отчетов и их хранение;
д) обслуживание помещений, в которых содержатся тест-системы;
е) прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию и уход за тест-системами;
ж) обращение с тест-системами, включая обезвреживание, уничтожение или утилизацию тест-системы;
з) осуществление программы по обеспечению качества доклинического исследования лекарственного средства.
39. Утвержденные процедуры должны иметь четкое, последовательное изложение выполняемых работ, содержать указания на требования к реактивам, растворителям, приборам, оборудованию, времени и условиями проведения процедуры.
40. Соблюдение утвержденных процедур осуществляется в целях обеспечения качества, достоверности, точности и воспроизводимости результатов доклинического исследования.
41. Отклонение от утвержденной процедуры должно быть документально оформлено и согласовано с ответственным исполнителем и внесено в протокол доклинического исследования.
42. Утвержденные процедуры подлежат своевременному пересмотру в целях их актуализации. В организации, проводящей доклинические исследования, должен вестись каталог действующих утвержденных процедур с указанием их версии, даты вступления в силу и даты их пересмотра.
43. Работники организации, проводящей доклинические исследования, должны иметь на своих рабочих местах все необходимые утвержденные процедуры и проходить обучение в случае их пересмотра.
IV. Исследуемые лекарственные средства и лекарственные средства сравнения
44. Разработчик лекарственного средства или иная организация, осуществляющая организацию доклинического исследования, предоставляет в организацию, проводящую доклиническое исследование:
а) исследуемое лекарственное средство и его описание;
б) лекарственное средство, средство которое используется для оценки научными методами качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства на основе сравнения их физических, химических, биологических и фармацевтических свойств (далее — лекарственное средство сравнения);
в) нормативную документацию на исследуемое лекарственное средство, с указанием температурного режима, условий и сроков его хранения, данные по стабильности, информацию о мерах по обеспечению безопасности работы с исследуемым лекарственным средством;
г) растворители и описание процедуры растворения, устройства для введения лекарственного средства (при необходимости).
45. Исследуемое лекарственное средство и лекарственное средство сравнения должны иметь четко идентифицируемые упаковки, обеспечивающие защиту при транспортировке и хранении от загрязнения или порчи.
46. Организация, проводящая доклиническое исследование, должна:
а) проводить учет лекарственных средств при поступлении, расходовании, возврате разработчику или их уничтожении/утилизации;
б) принимать меры по обеспечению идентификации исследуемых лекарственных средств и лекарственных средств сравнения с указанием торгового и международного непатентованного наименования или химического наименования, химической формулы, номера серии, даты выпуска, условий хранения и сроков годности, надписи «Для доклинического использования»;
в) организовать хранение исследуемого лекарственного средства отдельно от реактивов и лекарственных средств сравнения, при соблюдении условий хранения, обеспечивающих стабильность исследуемого лекарственного средства в течение всего срока годности, установленных в документах разработчика лекарственного средства.
V. Планирование и проведение клинического исследования
47. Доклиническое исследование должно проводиться в соответствии с его утвержденным планом, и сопровождаться ведением протокола, удостоверяющим выполнение процедур плана доклинического исследования.
48. В план доклинического исследования включаются:
а) наименование доклинического исследования;
б) описание цели и задач доклинического исследования;
в) наименования и юридические адреса разработчика лекарственного средства, привлеченной разработчиком организации, осуществляющей организацию доклинического исследование#, и организации, его проводящей;
г) сведения об исследуемом лекарственном средстве (физические, химические, биологические, фармацевтические, фармакологические свойства, условия хранения и использования);
д) сведения о лекарственном средстве сравнения (физические, химические, биологические, фармацевтические, фармакологические свойства, условия хранения и использования);
е) перечень планируемых методов доклинического исследования;
ж) наименование тест-системы, предполагаемой для использования в доклиническом исследовании, с обоснованием её выбора;
з) способы и пути введения исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения;
и) планируемая схема доклинического исследования;
к) правовые и этические нормы использования животных;
л) перечень и обоснование планируемых методов оценки качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства;
м) перечень и обоснование выбора методик статистической обработки результатов доклинического исследования;
н) перечень материалов и данных доклинического исследования, подлежащих хранению в архиве;
о) список используемой литературы.
49. В протоколе доклинического исследования отражаются:
а) наименование доклинического исследования;
б) цель и задачи доклинического исследования, утвержденные его планом;
в) наименования и юридические адреса разработчика лекарственного средства, привлеченной разработчиком организации, осуществляющей организацию доклинического исследование, и организации, его проводящей;
г) описание используемых методов доклинического исследования и тест-системы;
д) способы и пути введения исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения;
е) описание производства исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения;
ж) описание используемой схемы доклинического исследования;
з) перечень выполненных утвержденных процедур, подтверждающих соблюдение правовых и этических норм обращения с животными;
и) использованные методы оценки качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства;
к) использованные методики статистической обработки результатов доклинического исследования лекарственного средства;
л) отклонения от утвержденного плана доклинического исследования, их причины и обоснование.
Нумерация пунктов приводится в соответствии с источником
49. Изменения, вносимые в протокол доклинического исследования, а также отклонения от плана доклинического исследования (незапланированные события, непредвиденные обстоятельства, упущения) записываются с указанием причин, пронумеровываются, подписываются ответственным исполнителем, датируются и подшиваются в приложении к отчету о результатах доклинического исследования.
VI. Первичные данные доклинических исследований
50. В организации, проводящей доклинические исследования, должны сохраняться все первичные данные доклинического исследования, результаты измерений и наблюдений, вычислений и преобразования данных, записи о поверке оборудования, отчеты (в том числе промежуточные), а также другие материалы и документы, имеющие непосредственное отношение к конкретному доклиническому исследованию.
51. Образцы лекарственных средств, навески и другие материалы должны иметь индивидуальный шифр, позволяющий однозначно идентифицировать исследование, использовавшуюся тест-систему, методы, вид исследования, а также ссылку на ответственного исполнителя и соисполнителей, принимавших непосредственное участие в их получении, в подготовке или проведении доклинического исследования.
52. Первичные данные доклинического исследования должны быть зарегистрированы, подписаны, датированы и подшиты в начале доклинического исследования. Не допускается их уничтожение, подмена, изменение дат или перезапись. Данные на электронных носителях по возможности дублируются в бумажном варианте.
53. Исправления первичных данных доклинического исследования оформляются в виде дополнений, которые подписываются и датируются ответственными исполнителями, с указанием причин ошибок.
54. Первичные данные доклинического исследования должны позволять восстановить ход конкретного доклинического исследования.
55. После проведения доклинического исследования материалы, образцы исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения передаются в архив.
VII. Отчет о результатах доклинического исследования
56. После окончания доклинического исследования оформляется отчет о его результатах, который подписывается ответственным исполнителем и соисполнителями, утверждается руководителем организации, проводившей доклиническое исследование, и заверяется печатью этой организации.
57. Отчет о результатах доклинического исследования должен содержать подробные результаты этого исследовании, заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, а также включать следующую информацию:
а) наименование доклинического исследования;
б) наименования и юридические адреса разработчика лекарственного средства, привлеченной разработчиком организации, осуществлявшей организацию доклинического исследование, и организации, его проводившей;
в) даты начала и завершения доклинического исследования и его этапов;
г) цель и задачи доклинического исследования;
д) описание исследуемого лекарственного средства, включая сведения о его составе, физических, химических, биологических, фармацевтических и фармакологических свойствах;
е) описание лекарственного средства сравнения, включая сведения о его составе, физических, химических, биологических, фармацевтических и фармакологических свойствах;
ж) вид доклинического исследования, характеристика и обоснование выбранной для проведения каждого вида исследований тест-системы;
з) схема проведения доклинического исследования;
и) описание методов статистической обработки результатов доклинического исследования;
к) результаты доклинического исследования, предоставленные в виде обобщающих таблиц (графиков) с соответствующей статистической обработкой, комментарии к ним, обсуждение результатов;
л) при наличии — датированные и подписанные промежуточные отчеты ответственного исполнителя по этапам или частям доклинического исследования лекарственного средства;
м) описание всех отклонений, которые могли повлиять на качество получаемых результатов;
н) указание, где и как будут храниться результаты доклинического исследования;
о) выводы о качестве, эффективности и безопасности лекарственного средства;
п) отчеты группы контроля качества.
58. В случае проведения экспериментальных исследований с использованием животных в отчете о результатах доклинического исследования необходимо указать:
а) вид, возраст, количество животных в каждой группе, пол, показатели массы тела, источник и характер питания;
б) режим дозирования, кратность и путь введения исследуемого лекарственного средства;
в) сведения о соблюдении правовых и этических норм обращения с животными.
59. Дополнения к отчету о результатах доклинического исследования лекарственного средства оформляются в виде приложений, содержащих ссылку на соответствующий раздел отчета (параграф, рисунок, таблицу и т.д.) и подписываются ответственным исполнителем, утверждаются руководителем организации, проводившей доклиническое исследование, заверяются печатью этой организации.
VIII. Соблюдение конфиденциальности в отношении данных, полученных в ходе проведения доклинического исследования
60. Принимающие участие в доклиническом исследовании работники организации, проводящей данное исследование, и группа контроля качества обязаны соблюдать конфиденциальность в отношении любых данных, полученных в ходе его проведения, в соответствии с законодательством Российской Федерации.
61. Организация, проводящая доклинические исследования, должна обеспечить конфиденциальность результатов, полученных в ходе доклинического исследования в рамках принятых ею обязательств и в соответствии с законодательством Российской Федерации.
IX. Хранение материалов доклинического исследования
62. После завершения доклинического исследования все первичные данные, а также заверенные в установленном порядке копии плана и протокола доклинического исследования, отчета о его результатах и заключения группы контроля качества должны храниться в отдельных помещениях, специально выделенных для этих целей.
63. Материалы доклинического исследования, помещенные в архив, должны быть обозначены в соответствии с порядком хранения для быстрого поиска. Срок хранения архивных материалов определяется внутренним актом организации, проводящей доклинические исследования.
64. Образцы исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения должны храниться в течение срока, установленного разработчиком лекарственного средства.
65. Функции по архивированию и поддержанию архива должны быть возложены на специальных работников организации, проводящей доклинические исследования.
66. Руководитель организации, проводящей доклинические исследования, уведомляет в письменной форме разработчика лекарственного средства о намерении уничтожить какие-либо материалы доклинического исследовании# лекарственного средства, хранящиеся в архиве, а также о реорганизации и/или ликвидации организации и структурных подразделений, принимающих непосредственное участие в проведении доклинических исследований.
67. Любые материалы о доклиническом исследовании, хранящиеся в архивах организации, проводившей доклинические исследования, могут быть уничтожены только после официального согласия разработчика лекарственного средства.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. N 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики»
Настоящий приказ вступает в силу по истечении 10 дней после дня его официального опубликования
Зарегистрировано в Минюсте РФ 13 октября 2010 г.
Регистрационный N 18713
Текст приказа официально опубликован не был
Обзор документа
Утверждены новые правила лабораторной практики. Они определяют требования к организации, планированию и проведению доклинических исследований лекарств для медприменения, к оформлению результатов и контролю качества.
Исследования проводятся разработчиком или научно-исследовательской организацией.
Контролирует проведение доклинических исследований Росздравнадзор. Ранее этим занимался Минздрав России совместно с Научным центром экспертизы средств медицинского применения, Фармакологическим комитетом и иными подведомственными организациями, институтами и лабораториями.
Исследования проводятся по утвержденному разработчиком лекарств плану. Оформляется протокол и составляется отчет о результатах. Установлено, какую информацию отражают в них.
Регламентировано, как обеспечивается качество доклинических исследований.
Все первичные данные, результаты измерений и наблюдений, вычислений и другие материалы и документы должны позволять восстановить ход конкретного исследования. Они должны сохраняться.
Прежние правила утратили силу.
Для просмотра актуального текста документа и получения полной информации о вступлении в силу, изменениях и порядке применения документа, воспользуйтесь поиском в Интернет-версии системы ГАРАНТ:
ПРИКАЗ Минздрава РФ от 30.06.99 N 253 «О СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ СИСТЕМЫ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» (вместе с «ПОЛОЖЕНИЕМ О ПОРЯДКЕ АККРЕДИТАЦИИ УЧРЕЖДЕНИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, ПРОВОДЯЩИХ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»)
В целях реализации Федеральных законов «О лекарственных средствах» от 22.06.98 N 86-ФЗ, «О наркотических средствах и психотропных веществах» от 08.01.98 N 3-ФЗ, «О лицензировании отдельных видов деятельности» от 25.09.98 N 158-ФЗ, а также совершенствования системы проведения клинических исследований лекарственных средств приказываю:
1. Утвердить Положение о порядке аккредитации учреждений здравоохранения, проводящих клинические исследования лекарственных средств.
2. Руководителям структурных подразделений Министерства здравоохранения (департаментов, управлений, самостоятельных отделов), федеральных учреждений Министерства здравоохранения Российской Федерации, федеральных учреждений РАМН принять к исполнению утвержденное Положение.
3. Возложить организацию работы по лицензированию учреждений здравоохранения, имеющих право проводить клинические исследования лекарственных средств, на Департамент научно — исследовательских и образовательных медицинских учреждений (Сергиенко В.И.).
4. Государственному научному центру экспертизы и государственного контроля лекарственных средств (Фисенко В.П.), Всероссийскому учебно — научно — методическому центру по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию (Душенков П.А.):
4.1. Разработать и утвердить в установленном порядке до 15.09.99 учебный план и программу подготовки специалистов по проведению клинических исследований.
4.2. Обеспечить организацию проведения циклов подготовки специалистов по клиническим исследованиям лекарственных средств.
5. Контроль за исполнением настоящего Приказа возложить на Первого заместителя Министра здравоохранения Российской Федерации Лешкевича И.А.
И.о. Министра
В.И.СТАРОДУБОВ
Приложение
к Приказу
Министерства здравоохранения
Российской Федерации
от 30.06.99 N 253
Настоящий документ устанавливает единый порядок проведения аккредитации учреждений здравоохранения (далее УЗ), в том числе клинических баз научно — исследовательских институтов и высших учебных заведений и других лечебно — профилактических учреждений, проводящих клинические исследования лекарственных средств.
Настоящий документ разработан с целью обеспечения государственной политики в области эффективности и безопасности применения лекарственных средств и защиты прав пациентов, вовлеченных в клинические исследования (КИ).
1.1. Клинические исследования проводятся с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектов взаимодействия с другими лекарственными средствами.
1.2. Клинические исследования лекарственных средств осуществляются в соответствии с Правилами «Качественной клинической практики» (GCP), утвержденными Минздравом России.
1.3. Клинические исследования лекарственных средств осуществляются при строгом соблюдении этических норм и принципов.
1.4. Аккредитация УЗ является официальным признанием их соответствия требованиям, предъявляемым к проведению клинических исследований лекарственных средств, и служит основанием для выдачи лицензии на проведение клинических исследований лекарственных средств.
1.5. УЗ независимы в своей деятельности от разработчиков, изготовителей (поставщиков) и потребителей лекарственных средств.
1.6. УЗ проводит клинические исследования для определения безопасности и эффективности лекарственных средств по требованию заказчика независимо от его организационно — правового статуса и форм собственности, после утверждения Протокола и получения разрешения Минздрава России.
2.1. Аккредитацию УЗ организует Департамент научно — исследовательских и образовательных медицинских учреждений Минздрава России (далее Департамент).
2.2. При проведении аккредитации устанавливается область аккредитации УЗ путем перечисления специальностей или нозологических форм. Расширение области аккредитации возможно по дополнительному заявлению УЗ.
2.3. Аккредитация предусматривает следующие этапы:
— экспертиза документов, предоставленных УЗ;
— предаккредитационная экспертиза (осуществляется по заявлению УЗ);
— принятие решения об аккредитации по результатам экспертизы;
— оформление, регистрация и выдача свидетельства аккредитации.
2.4. Для получения свидетельства об аккредитации УЗ подает заявление на аккредитацию на имя председателя комиссии Минздрава России по аккредитации в произвольной форме с указанием области аккредитации. Заявление об аккредитации может быть подано руководителем учреждения науки или образования с обязательным согласованием его с руководителем УЗ.
2.5. Одновременно с заявлением направляются следующие документы:
— подтверждающие право УЗ заниматься лечебной и научной деятельностью;
— заполненную анкету (Приложение 1);
— сведения об исследователях (копии сертификатов и лицензий на право проведения соответствующих лечебно — профилактических и параклинических исследований).
2.6. После проведения экспертизы представленных документов Департаментом научно — исследовательских и образовательных медицинских учреждений принимается решение о продолжении работ по аккредитации и формируется выездная экспертная комиссия по аккредитации.
К работе выездной экспертной комиссии привлекаются представители профильных учреждений здравоохранения и научных центров, а также специалисты, имеющие опыт работы в области клинических исследований лекарственных средств.
2.7. Состав выездной экспертной комиссии утверждается заместителем Министра здравоохранения и доводится до сведения УЗ и всех участвующих в комиссии экспертов. По результатам проверки УЗ выездная экспертная комиссия составляет акт по установленной форме (Приложение 2), который подписывается председателем, членами комиссии и представляется для ознакомления руководителю УЗ.
Результаты проверки УЗ докладываются председателем выездной экспертной комиссии на заседании комиссии Минздрава России.
2.8. В случае положительного решения об аккредитации Минздрав России выдает аккредитуемому УЗ свидетельство об аккредитации по установленной форме (Приложение 3). Свидетельство об аккредитации и область аккредитации подписываются председателем комиссии Минздрава России.
2.9. Решение о выдаче свидетельства или об отказе в аккредитации принимается в срок, не превышающий 30 дней со дня получения заявки УЗ и всех необходимых сопроводительных документов.
Срок действия свидетельства об аккредитации устанавливается комиссией Минздрава России по аккредитации и не должен превышать 5 лет.
2.10. Департамент осуществляет регистрацию, подготовку и публикацию перечня аккредитованных УЗ.
2.11. Для продления срока действия свидетельства об аккредитации УЗ за 6 месяцев до его окончания направляет заявление в соответствии с п. 2.4 настоящего положения, а также информацию об изменениях, произошедших с момента аккредитации.
2.12. Причинами отказа в выдаче свидетельства об аккредитации могут быть:
— отсутствие или недостоверность представленных документов;
— несоответствие основным требованиям, предъявляемым к УЗ соответствующими нормативными документами (состояние материально — технической базы; оснащение лабораторно — диагностическим оборудованием; квалификация сотрудников и др.).
2.13. Действие свидетельства об аккредитации может быть приостановлено в случаях:
— обнаружения недостоверных или фальсифицированных данных КИ;
— нарушения действующих приказов, указаний Минздрава России, регламентирующих проведение клинических исследований;
— выявления видов деятельности, не предусмотренных настоящим положением;
— несоблюдение этических принципов.
2.14. Решение об отказе в выдаче свидетельства об аккредитации или о приостановлении его действия доводится до руководителя УЗ в письменном виде.
2.15. В случае преобразования УЗ, изменения его наименования или его местонахождения УЗ или его правопреемник обязан незамедлительно подать заявление о переоформлении свидетельства об аккредитации с приложением соответствующих документов, подтверждающих указанные сведения.
2.16. Финансирование мероприятий по аккредитации УЗ производится на платной основе.
3.1. Разработка новых наркотических веществ осуществляется только в соответствии с государственным заказом и поручается государственным научно — исследовательским учреждениям при наличии лицензии на указанный вид деятельности. В лицензиях на виды деятельности, связанные с использованием наркотических средств и психотропных веществ в научных и учебных целях, должны быть указаны лица, осуществляющие эти виды деятельности, количество используемых наркотических средств и психотропных веществ после завершения указанной деятельности.
3.2. Свидетельство об аккредитации может быть выдано юридическому лицу, в состав руководителей которого входит специалист, имеющий профессиональную подготовку, соответствующую конкретному виду деятельности.
3.3. Юридическим лицом должны быть предусмотрены условия для обеспечения учета и сохранности наркотических средств и психотропных веществ, а также для обеспечения безопасности соответствующего вида деятельности. При выдаче свидетельства об аккредитации, наряду с другими документами, учитываются:
3.3.1. Заключение органов внутренних дел об отсутствии у работников, которые в силу своих служебных обязанностей получают доступ непосредственно к наркотическим средствам и психотропным веществам, непогашенной или неснятой судимости за преступление средней тяжести, тяжкое преступление или особо тяжкое преступление, либо за преступление, связанное с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ, в том числе совершенное вне пределов Российской Федерации, а равно о том, что указанным работникам не предъявлено обвинение в совершении преступлений, связанных с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ.
3.3.2. Сертификат специалиста, подтверждающий соответствие профессиональной подготовки руководителя юридического лица либо руководителя соответствующего подразделения юридического лица лицензируемому виду деятельности.
3.3.3. Справка учреждений государственной или муниципальной систем здравоохранения об отсутствии у работников, которые в силу своих служебных обязанностей получают доступ к наркотическим средствам и психотропным веществам, заболеваний наркоманией, токсикоманией, хроническим алкоголизмом, а также об отсутствии среди указанных работников лиц, признанных непригодными к выполнению отдельных видов профессиональной деятельности, связанной с источником повышенной опасности, в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
4.1. Инспекционный контроль может осуществляться путем:
— периодических плановых проверок деятельности УЗ;
— присутствия в УЗ представителей, назначенных Минздравом России;
— предоставления УЗ регулярной информации о проводимых КИ, результатах внутренних проверок и др.
— информации комитета по биоэтике;
— любых других действий контрольного характера, которые могут обеспечить соответствие требованиям, предъявляемым к аккредитованным УЗ.
4.2. Порядок контроля устанавливается одновременно с выдачей свидетельства об аккредитации.
5.1. УЗ, получившие отказ в аккредитации, имеет право на повторную аккредитацию после устранения выявленных несоответствий.
5.2. В случае несогласия УЗ с решением комиссии УЗ имеет право подать апелляцию в соответствии с действующим законодательством.
Свидетельство об аккредитации считается аннулированным с момента ликвидации УЗ или прекращения его деятельности в результате реорганизации, за исключением его преобразования.
Приложение 1
к Положению
Тел., факс ФИО, тел. / факс ответственных за:
— Повышение квалификации и обучение врачебного и ср. мед. персонала
Основные направления научно — исследовательской и лечебной деятельности
Опыт проведения КИ по GCP (указать название протокола, дата начала и завершения, количество включенных пациентов, количество задействованных специалистов, результаты аудиторских проверок, если таковые проводились) Лечебные подразделения, заявляемые к аккредитации:
Количество больных в отделении(ях) с указанием среднего койко — дня (для амбулаторных подразделений — количество посещений в день)
Распределение на диагностические группы (%) ______________________
Наличие аптечной службы
Виды медицинской помощи
— стационарная неотложная плановая
— амбулаторная неотложная плановая
— реанимация и интенсивная терапия
— диспансерное и катамнестическое наблюдение
Сотрудничество с другими подразделениями и учреждениями (копии имеющихся договоров)